נתוני שבץ איסכמי
נמצאו סימנים לקשר בין חיסוני הקורונה לבין שבץ
לגירסה באנגלית English Version
נקודות עיקריות
מקור המידע: קופ”ח כללית, 4.8 מיליון חברים (בעקבות בקשה לפי חוק חופש המידע)
שבץ איסכמי (ש.א.) : 2021 - עליה של 13%, 2022 - עליה של 20% (ביחס לממוצע 2017-2020)
ש.א. בילדים ותינוקות: עליה מתמשכת במס’ המקרים במהלך 2021, השיא - מרץ 2022 עם מס’ מקרים פי 5.7 מהממוצע החודשי.
הודעת ה-CDC ו-FDA לגבי התרעת בטיחות לגבי שבץ איסכמי בעקבות חיסון פייזר - עדכון
שני מנגנונים ידועים לפיהם חיסוני mRNA עלולים לגרום לש.א.
מחוסנים לעומת לא מחוסנים - במהלך הבוסטר השני ניכרת עליה מובהקת במס’ מקרי שבץ איסכמי במחוסנים וירידה מובהקת בלא-מחוסנים
מבוא
בעקבות הפוסט הקודם בנושא דום לב לפי נתונים שהתקבלו מקופ”ח כללית, אנו מפרסמים ניתוח של נתוני שבץ איסכמי (ש.א.) המבוססים גם הם על תשובה לבקשת חופש המידע. המידע שהתקבל כולל גם סטטוס חיסוני. להסבר בנושא שבץ איסכמי, קבצי מקור וקודי ICD-9 ר’ מידע כללי בסוף הפוסט.
כללית הבהירה שהנתונים מגיעים מכל בתי החולים של הקופה ומכל חברי הקופה (כולל בתי חולים אחרים), ולפיכך יתכן שגודל האוכלוסיה הוא יותר מאשר מס’ מבוטחי כללית. לכן לא חישבנו שיעור של מקרים לנפש אלא ניתחנו את מס’ הארועים ומקרי מוות כמות שהם (לצורך השוואה, גידול האוכלוסיה בישראל הוא 1%-2% והוא לרוב זניח בבדיקה של סיגנלים בקנה מידה גדול. בנוסף, גידול מתמשך באוכלוסיה יופיע גם בגרפים).
נתוני תמותה כוללים תמותה בכל זמן לאחר האירוע, גם לאחר שחרור מבי”ח.
כללית הוסיפה את ההסתייגויות הרגילות (ר’ הבהרות בפוסט הזה לדוגמה). בנוסף הם ציינו שיתכנו הבדלים קטנים בין הסה”כ של קבוצות הגיל ובין סה”כ של נתונים חודשיים/שנתיים עקב העדר מידע על גיל בחלק מהרישומים.
נתונים שנתיים של שבץ איסכמי
מתוך התבוננות במס’ המקרים השנתי של ש.א. נבחרו השנים 2017-2020 כקו יחוס (בייס ליין) שנתי, מאחר והן נראות יציבות (למעט 2019) עם קצב עליה שנתי של פחות מ-1%. ב-2021 נצפתה עליה של 13%, וב-2022 עליה של 20%, ובסה”כ כ-2000 מקרים עודפים של שבץ איסכמי בשנים 2021-2022 (על סמך הנתונים שקיבלנו, ולא מתוך כלל אוכלוסית ישראל). הגרפים אינם מתוקננים לגידול באוכלוסיה, אך הדו”ח של שנת 2020 של יח’ הרישום הלאומי לשבץ מוחי, שבו נעשה תיקון לגודל האוכלוסיה, מצביע על ירידה מתמשכת ומתונה בשיעור היארעות אירוע מוחי חד ב-2015-2020, ובכך מדגישה עוד יותר את היפוך המגמה שמצאנו ב-2021-2022. יח’ הרישום הלאומי לשבץ מוחי טרם פרסמה את דוחות 2021-2022.
תופעה נוספת שעולה מתוך גרף העליון, “ארועים ותמותה שנתיים - שבץ איסכמי”, היא הירידה המתמשכת ביחס בין ארועי ש.א. (צבע כחול) ובין תמותה מ-ש.א. (צבע אדום), מיחס של 47% ל-17%. השיפור בשיעור השרידות הוא של 64%, נתון מעודד לכאורה, והמגמה החלה ב-2018 או קודם לכן, אך נתון זה נראה כשיפור חד מדי מכדי להיות מוסבר רק על ידי “התקדמות ברפואה ושיפור בפרוטוקול הטיפול בשבץ”. הדוגמה הקיצונית ביותר נצפתה בקב’ הגיל 100 ומעלה: ב-2017 היו 40 ארועי ש.א. ו-17 מקרי מוות (יחס תמותה לארועים 43%) ; בשנת 2022 היו 51 ארועים ורק 4 מקרי מוות (יחס של 8%) - השיפור הוא כ-81% לכאורה. יתכן שישנו שינוי בסיווג סיבות המוות בשנים האחרונות (לא רק בתקופת הקורונה).
נתונים חודשיים - שבץ איסכמי
המידע החודשי הקיים, אשר מכסה רק את 2021-2022, מעלה שאלות משמעותיות. ניתן לראות שלושה חודשים עם מס’ גבוה של מקרים - מאי-יולי 2021 (לעומת ממוצע חודשי של 506 מקרים בשנים 2017-2020). שלושה חודשים לאחר מכן ישנה עליה של 20% תוך חודש אחד (מאוקטובר לנובמבר 2021) המסמנת את ההתחלה של “מצב תחלואה גבוהה ומתמשכת” של 620 מקרים בחודש, מצב שנמשך כמעט שנה, מנובמבר 2021 עד ספטמבר 2022. מס’ המקרים החודשי הממוצע במצב זה גבוה ב-22% מהממוצע החודשי של 2017-2020. הירידה במס’ המקרים באוקטובר-דצמבר 2022 רק מעידה עוד יותר על כך שזאת אינה עליה טבעית במס’ הארועים, תופעה עונתית או קשורה לגידול באוכלוסיה. הגרף אינו תואם באופן ברור לגלי הקורונה או ללו”ז מבצע החיסונים.
ממצא מדאיג נוסף הוא מס’ ארועי שבץ איסכמי בתינוקות וילדים, בגילאי 0-10 :
שבץ איסכמי היא תופעה נדירה מאד בגילאים הצעירים (0-10). עליה בש.א. כתוצאה מחיסון או תרופה לא תתגלה בניסויים קליניים אלא רק במחקרים רטרוספקטיביים. לפי נתוני כללית, מס’ המקרים החודשי הממוצע בשנים 2017-2020 עמד על 0.7 מקרים/חודש (בייס ליין), אך חישוב ממוצע נע של 5 חודשים (קו כתום) מצביע על עליה ניכרת ומתמשכת במקרי ש.א. בילדים. העליה מגיעה בשיאה (מרץ 2022) ל-פי 5.7 מקרים מהממוצע החודשי, והשיא של הממוצע הנע (קו כתום, ינואר 2022) הוא פי 3.4 מהממוצע החודשי. הואיל ועליה כה קיצונית בש.א. לא הופיעה בקב’ הגיל הסמוכה (11-20), ייתכן שמקרי הש.א. העודפים קרו בתינוקות, לדוגמה עקב חיסון האם, דרך הנקה: עקבות של חיסוני mRNA נמצאו בחלב-אם (1) (2), והשפעתם של עקבות אלה על תינוקות טרם נבדקה לעומקה. כרגע אין שום הוכחה לתאוריה הזאת. אין בידינו מידע מפורט יותר של פילוח הגילאים.
בניגוד לשנים קודמות, בשנים 2021-2022 לא נרשמו מקרי מוות כתוצאה מש.א. מתחת לגיל 30, לפי נתוני כללית.
התרעת הבטיחות של ה-CDC ו-FDA לגבי שבץ איסכמי בעקבות חיסון פייזר - עדכון
ה-CDC (המרכז לבקרת מחלות) וה-FDA (מנהל המזון והתרופות האמריקאי), הגופים האחראים על אישור ומעקב אחרי החיסונים, פרסמו ב-13 בינואר 2023 התרעת בטיחות המצביעה על עליה אפשרית בשבץ איסכמי בגילאי 65 ומעלה עקב חיסון פייזר המעודכן (ביוולנטי / מנה 5 / בוסטר 3), ב-21 הימים לאחר החיסון. מתוך היכרות עם הגופים האלה, הם לא היו מפרסמים הודעה פומבית שכזו לולא היתה התרעה ברורה בנושא (באותו זמן).
החיסון הביוולנטי אושר בישראל ביולי 2022 (לפני אישור ה-FDA) (1) (2) ובארה”ב באוגוסט 2022, בין השאר על סמך דיווחים חיוביים של אנשי משרד הבריאות הישראלי. התרעת הבטיחות הופיעה לאחר מכן, במערכת Vaccine Safety Datalink (VSD) המבוססת על שיתוף נתונים בין ה-CDC ובין 9 מרכזים רפואיים ברחבי ארה”ב.
ב-31 במאי 2023 פרסם ה-CDC הצהרה נוספת (ר’ מצגת מה-19 באפריל) ובה הוכרז שהממצא המקורי (העליה במקרי שבץ כתוצאה מהחיסון) פחת, ולדעת מדענים ייתכן וגורמים אחרים תרמו לממצא הראשוני.
בבואנו להתייחס לממצאי ה-CDC, אין לנו מידע ספציפי לגבי אלו שהתחסנו בחיסון הביוולנטי. כמו כן לא ראינו עליה במקרי שבץ איסכמי* בעקבות החיסון הביוונלטי (מנה 5 / בוסטר 3), שאושרה רשמית בישראל ביולי 2022 אך בפועל החל מבצע החיסונים באוקטובר 2022 ורק חלק זעיר מהאוכלוסיה הזכאית התחסנה בו.
*במהלך מבצע החיסונים בחיסון הביוולנטי היה הבדל בשיעור מקרי ש.א. במחוסנים ללא-מחוסנים, אך הוא החל עוד קודם לכן (ר’ להלן).
שבץ איסכמי ומחלת הקורונה
גורם ידוע לש.א. הוא מחלת הקורונה - Covid-19. שבץ איסכמי בעקבות קורונה הוא סיבוך נוירולוגי ידוע. בישראל בשנת 2020 התגלו 425,525 מאומתים לקורונה (כמעט 5% מכלל האוכלוסיה) בחומרת מחלה משתנה, וסביר להניח שהיו פי כמה מקרים שלא התגלו. אף על פי כן, בנתוני כללית לא נצפתה עליה במקרי ש.א. ב-2020. לפיכך, יש לחקור לעומק עד כמה נגיף הקורונה עלול לגרום ל-ש.א.
שבץ איסכמי כתוצאה מחיסוני הקורונה
שני מאפיינים של חיסוני mRNA גורמים להם להיות גורם פוטנציאלי לסיכון מוגבר לש.א. :
נמצא קשר בין חיסוני mRNA לתרומבוזה (פקקת / קרישי דם) (1) (2)
נמצא קשר בין חיסוני mRNA למיוקרדיטיס ופריקרדיטיס, ושתיהן עלולות לגרום לאריתמיה (הפרעות בקצב הלב) שהיא גורם סיכון ידוע לשבץ איסכמי (1) (2)
מחלת הקורונה וחיסוני הקורונה קשורים זה בזה:
היות והמידע העומד לרשותנו מוגבל, ועקב אפקט המתחסן הבריא, לא יכולנו לחשב את הסיכון המוחלט/יחסי לש.א. במחוסנים ולא-מחוסנים. לכן השווינו את מס’ הארועים בין מחוסנים ללא-מחוסנים במהלך 2021-2022. התמקדנו בגילאי 40 ומעלה (מתחת לגיל 40 כמות הארועים זניחה ולא תשפיע על סך כל המקרים), חישבנו ממוצע-נע של 5 חודשים המהווה פשרה בין סינון של קפיצות ו”רעשים” ובין שמירה על המגמות החשובות בגרף. הגרף מתחיל במרץ 2021 ומסתיים באוקטובר 2022 עקב שוליים של חודשיים הדרושים לחישוב ממוצע-נע של 5 חודשים.
*הערה: מחוסנים משמע מי שהתחסן לפחות בחיסון אחד. לא-מחוסנים משמע מי שלא התחסן כלל.
הצד השמאלי של הגרף (רקע כתום) מתאר את החודשים הראשונים של מבצע החיסונים בהם השתנה גודל הקבוצות של המחוסנים והלא-מחוסנים. עד סוף אפריל 2021 הרוב המוחלט של האוכלוסיה התחסן במנה אחת לפחות, ובגלל אופן חישוב הממוצע הנע, הגרף מתייצב לאחר יוני 2021.
על מנת להשוות בין ארועי ש.א. במחוסנים (קו אדום) ללא-מחוסנים (קו כחול), התאמנו את גרף הלא-מחוסנים על ידי הכפלת מס’ הארועים בפקטור של 2.2 (שינוי קנ”מ אנכי של הגרף) כדי לפצות על ההבדלים בגודל הקבוצות. לצורך ההשוואה גם הרמנו את הגרף כך שיחפוף את גרף המחוסנים.
בעקבות שינוי קנה המידה האנכי, הגרפים תואמים כמעט לחלוטין מיולי 2021 ועד פברואר 2021 (רקע צהוב), וזאת על אף גל קורונה (אוגוסט-דצמבר 2021) ומתן הבוסטר הראשון (אוגוסט-נובמבר 2021).
במרץ 2022 (רקע אפור) נכנס לתמונה גורם חדש: בזמן שמס’ מקרי ש.א. בלא-מחוסנים המשיך לרדת, מס’ המקרים במחוסנים החל שוב לעלות. החל ממרץ 2022, העליה במקרי ש.א. במחוסנים, ביחד עם העובדה שקבוצה זו גדולה בהרבה, הם הגורמים הברורים לעליה בכלל מקרי שבץ איסכמי ב-2022, כפי שניתן לראות בגרף סה”כ מקרים (קו צהוב).
ההבדל בין הקבוצות ברור - קבוצה אחת התחסנה והשניה לא. הסבר אפשרי לתזמון בשינוי (מרץ 2022) היא התערבות רפואית שקרתה: 770,000 מנות חיסון (בוסטר שני) ניתנו בחודשים ינואר-מרץ 2022.
מבצע החיסונים נמשך גם לאחר חודש מרץ, ומס’ מקרי ש.א. במחוסנים המשיך לעלות (עם קשר או בלי קשר סיבתי). נכון לעכשיו, מס’ מנות בוסטר שני שניתנו בישראל הוא 920,000 .
*שללנו אפשרות להטייה/טעות עקב מחוסנים חדשים במרץ 2022. בכל שנת 2022 רק 0.25% אנשים נוספים התחסנו במנה ראשונה (= מחוסנים חדשים).
עולה השאלה, למה הבוסטר הראשון לא גרם לעליה דומה במקרי ש.א. ? הסברים אפשריים הם שינויים בחיסון, אצוות-יצור פגומה, או אחסנה לא נכונה. תופעות שכאלה יכולות גם להסביר את התרעת הבטיחות של ה-CDC/FDA שהוזכרה קודם, שהופיעה ואז פחתה. סטיות באיכות ובטיחות אצוות היצור כבר הודגמו בחיסון BNT162b2 של חברת פייזר.
סיכום
על מנת לחקור את הסיבות לעליה בשבץ איסכמי יש להבדיל בין שני גורמי סיכון: מחלת הקורונה וחיסון הקורונה (יש לשקול גם גורמים נוספים).
מתוך הניתוח שערכנו עולה שהחיסון, ולא המחלה, הוא הגורם העיקרי, על סמך מס’ מקרי ש.א. בשנת 2020 (קורונה ללא חיסונים) לעומת 2021-2022 (קורונה וחיסונים), ועל סמך ההשוואה בין מקרי ש.א. במחוסנים ולא-מחוסנים במהלך הבוסטר השני.
לא מצאנו עדות להנחה המקובלת, שמחלת הקורונה מגדילה באופן משמעותי את הסיכוי לשבץ איסכמי.
דרוש מחקר יסודי ובלתי-מוטה על מנת להבין טוב יותר את השפעת הגורמים השונים על הסיכון לשבץ איסכמי, ולזהות קבוצות סיכון (לפי גיל, מגדר, ותת-סוגים של שבץ איסכמי).
כמו כן, כאשר שוקלים את הסיכון מול התועלת של החיסון יש לקחת בחשבון את גורם ההחלטה האישית ותופעת הריצ’לאנג’ (Rechallenge) : אם אדם מחליט להתחסן הוא יתחסן בוודאות של 100%, ויש לשער במספר מנות חיסון (לכן הוזכרה תופעת הריצ’לאנג’ - הסיכון לתופעות לוואי גדל עם כל מנה נוספת). במקרה של מחלת הקורונה, אדם אולי ידבק ואולי לא ידבק - הסיכון תמיד יהיה נמוך מ-100% והוא גם מושפע מאורך החיים וההחלטות של האדם.
הרשמו כדי לקבל עדכונים נוספים מאיתנו.
מידע כללי
שבץ איסכמי
שבץ איסכמי (ש.א.) מתרחש כאשר אספקת הדם למוח נחסמת או פוחתת, ואספקת החמצן וההזנה לרקמת המוח נפגעות. זה קורה לרוב על ידי קריש דם שחוסם כלי דם במוח. התסמינים כוללים חוסר תחושה או חולשה בפנים, ביד, רגל, במיוחד בצד אחד של הגוף, בלבול, קושי לדבר ולהבין, קשיי ראיה בעין אחת או בשתיהן, קושי ללכת, סחרחורת, איבוד שווי משקל וקואורדינציה, וכאב ראש חריף ללא סיבה ברורה. טיפול אפשרי כולל תרופות להמסת קרישי דם, טיפולים להסרת קרישי דם וניתוח לתיקון כלי הדם.
קבצי מקור
קודי ICD-9 שהתקבלו:
